ထုတ်ကုန်များ

Tet 5-methylcytosine dioxygenases သည် 5-hydroxymethylcytosine နှင့် နောက်ထပ် oxidized ထုတ်ကုန်များကို ထုတ်လုပ်ခြင်းဖြင့် DNA demethylation ကို ဓာတ်ပြုသည်။Tet1 နှင့် Tet2 ကို mouse pluripotent ဆဲလ်များတွင် လွန်စွာဖော်ပြပြီး somatic ဆဲလ်များတွင် ကွဲပြားသောအတိုင်းအတာအထိ လျှော့ချသတ်မှတ်ထားသော်လည်း ကူးယူခြင်းဆိုင်ရာ ယန္တရားများကို မရှင်းလင်းပါ။ဤတွင် ကျွန်ုပ်တို့သည် Tet1 နှင့် Tet2 တွင် မြှင့်တင်ရေးနှင့် မြှင့်တင်ရေးဒိုမိန်းများကို သတ်မှတ်ခဲ့သည်။Tet1 ၏ 15-kb "superenhancer" တွင်၊ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွင်း မတူညီသော activation ပုံစံများဖြင့် စာသားမှတ်တမ်းစတင်သည့်ဆိုက် (TSSs) နှစ်ခုရှိသည်။TSS ၏ 6-kb မြှင့်တင်သည့်ဒေသသည် နုံချာသော pluripotent ဆဲလ်များတွင် လွန်စွာတက်ကြွနေပြီး၊ မျိုးရိုးပြောင်းထားသောစနစ်တွင် Tet1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို အလိုအလျောက်အစီရင်ခံကာ DNA မီသလင်းရည်ကို လျင်မြန်စွာလုပ်ဆောင်ပြီး ယဉ်ကျေးမှုဆဲလ်များနှင့် ဇာတိ epiblast တို့တွင် ကွဲပြားမှုအပေါ် အသံတိတ်စေပါသည်။အားနည်းသော CpG-ကြွယ်ဝသော မြှင့်တင်ပေးသူနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် ဒုတိယ TSS အောက်ပိုင်းကို နုံချာသော သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်များ (ESCs) နှင့် ပရိုမိုးရှင်း epiblast ကဲ့သို့သော ဆဲလ်များ (EpiLCs) တွင် အိမ်နီးချင်း မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် အသက်သွင်းထားသည်။Tet2 တွင် CpG ကျွန်း p romoter တွင် pluripotency-အမှီအခိုကင်းသော လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ESC-specific distal intragenic enhancer တစ်ခုရှိသည်။၎င်းကို EpiLCs တွင် လျင်မြန်စွာ လျှော့ချထားသည်။ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် အစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ဆဲလ်အခြေအနေအကူးအပြောင်းများအတွင်း Tet1 နှင့် Tet2 တွင် အသံသွင်းခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ၏ ကွဲပြားသောပုံစံများကို ဖော်ပြသည်။Tet1 နှင့် Tet2 cis-regulatory domains များကိုအသုံးပြုထားသော transgenic reporters အသစ်များသည် pluripotent states နှင့် အရင်းခံ epigenetic ကွဲပြားမှုများကို ခွဲခြားသိမြင်နိုင်စေရန် လုပ်ဆောင်ပေးနိုင်ပါသည်။