ထုတ်ကုန်များ

ABL1 ဗီဇ၏ BCR ဗီဇသို့ အပြန်အလှန် ရွှေ့ပြောင်းခြင်းသည် လူသား၏ နာတာရှည် myeloid leukemia (CML) ၏ လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော oncogenic BCR-ABL1 fusion ပရိုတင်း၏ ဖော်ပြမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊၊ tyrosine kinase ၏ imatinib မိသားစုမှ imatinib မိသားစုမှ စတင်ပေါ်ပေါက်ချိန်အထိ မပြောင်းလဲနိုင်လောက်အောင် သေဆုံးနိုင်သည်ဟု ယူဆရသော နာတာရှည် myeloid leukemia (CML)၊ တားဆေးများ (TKI)။မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၊ TKI ကုသမှုတွင် CML ပင်မဆဲလ်များ၏ အာရုံမခံနိုင်မှုနှင့် ပင်ကိုယ် သို့မဟုတ် ရရှိထားသော ခံနိုင်ရည်များသည် ကနဦးအောင်မြင်သောကုထုံးများပြီးနောက် လူနာများတွင် ကြုံတွေ့ရသည့် ရောဂါဆက်မြဲမှုနှင့် blastic အဆင့်တိုးတက်မှုအတွက် မကြာခဏ အကြောင်းရင်းများရှိနေသေးသည်။ဤတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် oncogene-induced leukemogenesis အတွက် အဓိကလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်သည့် BCR-ABL1-dependent autophagy ရှိ MAPK15/ERK8 kinase အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အခန်းကဏ္ဍကို စုံစမ်းခဲ့ပါသည်။ဤအခြေအနေတွင်၊ MAPK15 ၏စွမ်းရည်ကို ကျွန်ုပ်တို့သည် oncogene မှ autophagic vesicles များဆီသို့ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ စုဆောင်းရန် စွမ်းရည်ပြသခဲ့ပြီး၊ ဤ oncogene မှ signal transduction တွင် ဤ MAP kinase အတွက် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍတစ်ခု၏ ကျွန်ုပ်တို့၏ယူဆချက်ကို အတည်ပြုပါသည်။အမှန်စင်စစ်၊ HeLa ဆဲလ်များတွင် BCR-ABL1 အချက်ပြခြင်းကို စံနမူနာပြု၍ လူ့ CML အတွက် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ စံနမူနာဖြစ်သည့် K562 ဆဲလ်များကို အခွင့်ကောင်းယူခြင်းဖြင့် BCR-ABL1-induced autophagy ကို MAPK15 နှင့် ၎င်း၏ LC3-family တို့နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်နိုင်မှုမှတဆင့် ကျွန်ုပ်တို့ သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ပရိုတိန်း၊ LIR-မူတည်သည့်ပုံစံဖြင့်။စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် MAPK15 ကို ဟန့်တားရန် ရည်ရွယ်သည့် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုဖြင့် BCR-ABL1-induced autophagy ကို နှောင့်ယှက်နိုင်ပြီး ဤ kinase တွင် autophagy နှင့် ရောဂါများပေါ် မူတည်၍ ဤဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် မူတည်၍ ဖြစ်နိုင်ခြေကိုဖွင့်ပေးနိုင်သည်။အမှန်စင်စစ်၊ ဤချဉ်းကပ်မှု၏ဖြစ်နိုင်ခြေကို ပံ့ပိုးရန်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် endogenous MAPK15 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှု လျော့နည်းသွားခြင်းကြောင့် BCR-ABL1-မှီခိုဆဲလ်များ ကြီးထွားမှု၊ ဗီထရိုနှင့် အကျိတ်များဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို ဟန့်တားထားသောကြောင့် vivo တွင်၊ ထို့ကြောင့် BCR-ABL1 နှင့် အကြားရှိ ဆန်းသစ်သော "ဆေးသုံးနိုင်သော" ချိတ်ဆက်မှုကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ လူ့ CML။