ထုတ်ကုန်များ

Mycobacterium tuberculosis သည် လူ့အိမ်တွင် ဆယ်စုနှစ်များစွာ တည်ရှိနေနိုင်သည်။polyphosphate kinase (PPK) နှင့် exopolyphosphatase (PPX) တို့မှ ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းပြီး hydrolyzed ပြုလုပ်ထားသော inorganic polyphosphate [poly(P)] ပါ၀င်သော ပြင်းထန်သောတုံ့ပြန်မှုလမ်းကြောင်းများသည် ဘက်တီးရီးယားများတည်မြဲမှုအတွက် အဓိကကျသော စည်းမျဉ်းတစ်ခုဖြစ်သည်ဟု ယူဆကြသည်။M. tuberculosis poly(P) စုဆောင်းမှုသည် bacillary ကြီးထွားမှုကန့်သတ်ချက်နှင့် ယာယီဆက်စပ်နေကြောင်း ဤနေရာတွင် ကျွန်ုပ်တို့ပြသထားပါသည်။M. tuberculosis Rv1026 ကို long-chain poly(P) နှင့် ဆန့်ကျင်သည့် hydrolytic လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော ဆန်းသစ်သော exopolyphosphatase အဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားပါသည်။Rv1026 (ppx2) ကို ဖြိုခွဲရန် tetracycline-inducible expression system ကိုအသုံးပြု၍ M. tuberculosis poly(P) စုဆောင်းမှုသည် ကြီးထွားမှုနှေးကွေးပြီး isoniazid ၏ ခံနိုင်ရည်ကို လျော့ကျစေသည်၊ အပူနှင့် အက်ဆစ် pH ကို ခံနိုင်ရည် တိုးလာစေပြီး အတွင်းဆဲလ်များ ရှင်သန်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ macrophage ကူးစက်မှုအတွင်း။ထုတ်လွှင့်သော အီလက်ထရွန် အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်၊ ppx2 ၏ ခေါက်ဆွဲနည်းမျိုးကွဲသည် ဆဲလ်နံရံအထူကို တိုးမြင့်စေသည်၊ ၎င်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှုပန့်များကို စုပ်ယူခြင်းထက် မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လွှတ်မှုပန့်များကို စုပ်ယူခြင်း သို့မဟုတ် ဗလာဗလာဗို့အားထိန်းချုပ်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် ဆဲလ်နံရံအထူအပါးကို တိုးလာစေသည်။ကူးယူဖော်ပြမှုနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု လျှော့ချခြင်းဖြင့် စာသားမှတ်တမ်းနှင့် ဘာသာပြန်ခြင်းနှင့် glycerol-3-phosphate အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းတို့ကြောင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော ppx2 ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ကျဆင်းမှုကို ဖော်ပြသည်။အချုပ်အားဖြင့်၊ poly(P) သည် M. တီဘီရောဂါကြီးထွားမှုကန့်သတ်ချက်နှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကျဆင်းမှုတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပြီး ပြောင်းလဲလာသောဆဲလ်နံရံများကို စိမ့်ဝင်နိုင်မှုမှတစ်ဆင့် ပဋိဇီဝဆေးခံနိုင်ရည်အား ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ တင်းကြပ်သောတုံ့ပြန်မှု၊ ထိန်းညှိမော်လီကျူးများပါဝင်သော inorganic polyphosphate [poly(P)] နှင့် (p )ppGpp သည် Mycobacterium tuberculosis တည်မြဲမှုကို ပြေလည်စေသည်ဟု ယုံကြည်သည်။ဤလေ့လာမှုတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် long-chain poly(P) ကို ဟိုက်ဒရောလစ်လုပ်ရန် တာဝန်ရှိသည့် ဝတ္ထုအင်ဇိုင်း (Rv1026၊ PPX2) ကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ppx2 ဗီဇရှိ မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ ပြုပြင်ထားသော M. တီဘီရောဂါ မျိုးဗီဇ ချို့တဲ့မှုသည် အစောပိုင်း ဘက်တီးရီးယား ကြီးထွားမှုကို ဖမ်းဆီးခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် poly(P) အဆင့်များ တိုးလာကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး ပထမတန်းဆေး isoniazid ၏ susce ptibility ကို လျှော့ချပေးသည့်အပြင် စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် ထိတွေ့စဉ်အတွင်း ဘက်တီးရီးယား ရှင်သန်မှု တိုးလာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အခြေအနေများနှင့် macrophages အတွင်း။ထိန်းချုပ်မှု strain နှင့် စပ်လျဉ်း၍ မျိုးပြောင်းသည် ဆဲလ်နံရံ၏ အထူကို တိုးမြင့်လာကာ မူးယစ်ဆေးဝါး စိမ့်ဝင်နိုင်မှုကို လျော့ကျစေသည်။ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတို့သည် ကူးယူဖော်ပြခြင်းနှင့် ဘာသာပြန်ခြင်းဆိုင်ရာ စက်များ၏ လျှော့ချဖော်ပြမှုနှင့် ကာဗွန်အရင်းအမြစ်အသုံးပြုမှု ပြောင်းလဲမှုတို့ကို ထင်ရှားစေသည်။အချုပ်အားဖြင့်၊ M. တီဘီရောဂါတွင် ဆက်တိုက်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းအတွက် poly(P) ချိန်ခွင်လျှာကို ထိန်းညှိခြင်းသည် အရေးကြီးပါသည်။