ထုတ်ကုန်များ

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) ၏ ORF45 ပရိုတင်းသည် gammaherpesvirus သီးသန့် ချက်ခြင်း-အစောပိုင်း တက်ဂမ်ပရိုတိန်းဖြစ်သည်။ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများသည် KSHV ကူးစက်မှု၏အစောပိုင်းနှင့်နှောင်းပိုင်းအဆင့်များတွင်၎င်း၏အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍများကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ဤလေ့လာမှုတွင်၊ monoclonal antibodies panel ကိုအသုံးပြု၍ ORF45 ၏အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စစ်တမ်းကောက်ယူခဲ့ပါသည်။ယခင်က သတ်မှတ်ထားသော extracellular regulated kinase (ERK) နှင့် p90 ribosomal S6 kinase (RSK) ပရိုတင်းများအပြင်၊ ∼38 kDa နှင့် ∼130 kDa ၏ ထင်ရှားသော ပရိုတင်းများ အပါအဝင် အခြားသော သန့်စင်ထားသော ပရိုတင်းများစွာကိုလည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။Mass spectrometry မှ 38-kDa ပရိုတင်းသည် ဗိုင်းရပ်စ် ORF33 ဖြစ်ပြီး 130-kDa ပရိုတင်းသည် ဆဲလ်လူလာ USP7 (ubiquitin-specific protease 7) ဖြစ်ကြောင်း ထုတ်ဖော်ခဲ့သည်။ကျွန်ုပ်တို့သည် ORF33-binding ဒိုမိန်းအား ORF45 နှင့် USP7-binding domain ၏ မြင့်မားသောထိန်းသိမ်းထားသော carboxyl-terminal 19 amino acids (aa) နှင့် ORF45 ၏အလယ်ပိုင်းဒေသရှိ အများဆန္ဒခံယူပွဲပုံစံသို့ မြေပုံဆွဲထားပါသည်။immunofluorescence စွန်းထင်းခြင်းကို အသုံးပြု၍ ORF45 ၏ ORF33 သို့မဟုတ် USP7 နှင့် ရောင်ပြန်ဟပ်မှုအခြေအနေနှစ်ခုလုံးနှင့် KSHV ပိုးရှိသောဆဲလ်များတွင် နှစ်မျိုးလုံးကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ ORF45-မူတည်သည့် ORF33/USP7 ၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု၏ နျူကလိယမှ ဆိုက်တိုပလာဇမ်သို့ ပြောင်းရွှေ့ခြင်းကို ကျွန်ုပ်တို့ သတိပြုမိသည်။ORF45 တွင် ORF33- သို့မဟုတ် USP7-binding ဒိုမိန်းကို ဖျက်ပါက ဖျက်သိမ်းလိုက်သော ORF33 ပရိုတိန်းစုဆောင်းမှု တိုးလာကြောင်း ORF45 တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ KSHV ဂျီနိုမ်ရှိ ORF45 ၏ ထိန်းသိမ်းထားသော carboxyl terminus ကို ဖျက်လိုက်ခြင်းသည် KSHV ကူးစက်ခံထားရသော ဆဲလ်များရှိ ORF33 ပရိုတင်းအဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး မျိုးရိုးဗီရီယွန်များ၏ ထုတ်လုပ်မှုကို ရပ်ဆိုင်းစေသည်။စုပေါင်းအားဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များသည် ORF45 interactome ၏ အစိတ်အပိုင်းအသစ်များကို ဖော်ပြရုံသာမက၊ ဤပရိုတင်းများကြားတွင် အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် KSHV lytic replication အတွက် အရေးကြီးကြောင်း ပြသပါသည်။Kaposi ၏ sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) သည် လူ့ကင်ဆာများစွာ၏ အကြောင်းရင်းခံဖြစ်သည်။KSHV ORF45 သည် KSHV lytic မျိုးပွားမှုအတွက် လိုအပ်သော ဘက်စုံသုံး ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သော်လည်း ORF45 သည် ၎င်း၏ အရေးကြီးသောလုပ်ဆောင်ချက်များကို လုပ်ဆောင်ပေးသည့် ယန္တရားများကို အတိအကျ မသိရပေ။ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများအရ ဆဲလ်များရှိ ORF45 pr otein များအားလုံးသည် မော်လီကျူးအလေးချိန်မြင့်မားသောရှုပ်ထွေးမှုများတွင်တည်ရှိကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် lytic ပုံတူပွားမှုအတွင်း ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍများကို ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်စေရန်အတွက် ORF45 ၏ အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပုံဖော်ရန် ကြိုးပမ်းခဲ့သည်။monoclonal antibodies အကန့်တစ်ခုကို အသုံးပြု၍ KSHV ပိုးရှိဆဲလ်များရှိ ORF45 အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ စစ်တမ်းကောက်ယူခဲ့ပါသည်။ORF45 ၏ တွဲဖက်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်အသစ်နှစ်ခုကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်- ဗိုင်းရပ်စ်ပရိုတင်း ORF33 နှင့် ဆဲလ်လူလာ ubiquitin-specific protease 7 (USP7)။ORF45 နှင့် ORF33 အကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် KSHV ဗိုင်းရပ်အမှုန်များ ထိရောက်စွာထုတ်လုပ်နိုင်ရေးအတွက် အရေးကြီးကြောင်း၊ ဤအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုအား ပစ်မှတ်ထားဝင်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းသည် KSHV lytic မျိုးပွားမှုကို ဟန့်တားရန် ဆန်းသစ်သောဗျူဟာကိုကိုယ်စားပြုနိုင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ထပ်မံသရုပ်ပြပါသည်။