ထုတ်ကုန်များ

အတန်းနိမ့် gliomas များ၏ 70% ကျော်သည် isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) အတွက် မျိုးရိုးဗီဇကုဒ်တွင် R132H ဗီဇပြောင်းလဲမှုကို သယ်ဆောင်သည်။၎င်းသည် α-ketoglutarate ကို 2-hydroxyglutarate သို့ပြောင်းလဲရန် ဆန်းသစ်သောစွမ်းရည်ရှိသော အင်ဇိုင်းကို ပေးဆောင်ပြီး နောက်ဆုံးတွင် tumorigenesis ကိုဖြစ်စေသည်။2-hydroxyglutarate ထုတ်လုပ်မှု၏အဓိကအရင်းအမြစ်မှာ glutamine ဖြစ်ပြီး ကင်ဆာတွင် tricarboxylic acid cycle (TCA) anaplerosis အတွက် အရင်းအမြစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။Anaplerosis ၏နောက်ထပ်အရင်းအမြစ်တစ်ခုသည် ပုံမှန် astrocytes များတွင်ဖြစ်လေ့ရှိသောလမ်းကြောင်းဖြစ်သည့် pyruvate carboxylase (PC) မှတဆင့် pyruvate flux ဖြစ်သည်။ဤလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ PC သည် IDH1 မျိုးပြောင်းဆဲလ်များတွင် TCA ကွဲအက်ခြင်း၏ရင်းမြစ်အဖြစ်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်ပြီး glutamine ကို 2-hydroxyglutarate ထုတ်လုပ်မှုအတွက်အသုံးပြုသည်။ မျိုးကွဲမျိုးပြောင်း IDH1 သို့မဟုတ် တောရိုင်းအမျိုးအစား IDH1 ကိုဖော်ပြရန်အတွက် အင်ဂျင်နီယာမသေနိုင်သော ပုံမှန်လူသား astrocytes များကို စူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။PC မှတဆင့် pyruvate ၏စီးဆင်းမှုနှင့် pyruvate dehydrogenase (PDH) မှတဆင့် magnetic resonance spectroscopy ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် [2-¹³C]ဂလူးကို့စမှဆင်းသက်လာသော ¹³C-labe led glutamate နှင့် glutamine တို့ကို အညွှန်းတပ်ခြင်းအား စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။လှုပ်ရှားမှု ဆန်းစစ်ချက်များ၊ RT-PCR နှင့် အနောက်တိုင်း ပိတ်ဆို့ခြင်းတို့ကို သက်ဆိုင်ရာ အင်ဇိုင်းများ၏ ဖော်ပြချက်နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို စစ်ဆေးရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။Cancer Genome Atlas (TCGA) ဒေတာသည် လူ့ glioma နမူနာများတွင် အင်ဇိုင်းများဖော်ပြမှုကို အကဲဖြတ်ရန် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားပါသည်။ တောရိုင်းအမျိုးအစားဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက မျိုးပြောင်း IDH1 ဆဲလ်များသည် PC မှတစ်ဆင့် အပိုင်းကိန်းများ သိသိသာသာ တိုးလာပါသည်။၎င်းသည် PC လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ဖော်ပြမှုတွင် သိသာထင်ရှားစွာ တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ PDH kinase 3 မှ သိသိသာသာတိုးလာသော inhibitory PDH phosphorylation ကြောင့် PDH လှုပ်ရှားမှု သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပါသည်။ ဆဲလ်များတွင် လေ့လာတွေ့ရှိမှုများနှင့်အတူ TCGA ဒေတာကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ mutant IDH-expressing human gliomaနမူနာများတွင် PC expression သိသိသာသာတိုးလာသည်ကို ညွှန်ပြခဲ့သည်။ IDH အမျိုးအစား။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များအရ PC နှင့် PDH တွင်ပြောင်းလဲမှုများသည် IDH1 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအတွက် ဆယ်လူလာလိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေရန် အရေးကြီးသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်နိုင်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောကုထုံးဆိုင်ရာပစ်မှတ်များအဖြစ် ဆောင်ရွက်နိုင်ပါသည်။