ထုတ်ကုန်များ

Sigma receptor 1 (σR1) သည် endoplasmic reticulum-mitochondrial အမြှေးပါးတွင် မော်လီကျူး chaperone အဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သော opioid မဟုတ်သော transmembrane ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည်။(+)-pentazocine [(+)-PTZ] ကဲ့သို့သော σR1 အတွက် Ligands များသည် vivo နှင့် vitro တွင် မှတ်သားထားသော အမြင်အာရုံဆိုင်ရာ အာရုံကြောကာကွယ်မှုကို ပေးစွမ်းသည်။မကြာသေးမီက ကျွန်ုပ်တို့သည် σR1 (σR1 KO) ချို့တဲ့သော ကြွက်များ၏ မြင်လွှာပုံစံကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီး ကြွက်ငယ်များတွင် ပုံမှန်မြင်လွှာပုံသဏ္ဍာန်နှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာ (5-30 ပတ်) ရှိသော်လည်း အနုတ်လက္ခဏာ scotopic threshold တုံ့ပြန်မှုများ (nSTRs)၊ မြင်လွှာ ganglion cell (RGC) ဆုံးရှုံးမှုနှင့် အနှောင့်အယှက်များကို လျော့နည်းသွားသည် မျက်စိအာရုံကြော axons များ၏ အတွင်းပိုင်း အမြင်လွှာ ချို့ယွင်းမှု နှင့် ကိုက်ညီသည် 1 နှစ်။ဤဒေတာများက ကျွန်ုပ်တို့အား နာတာရှည်မြင်လွှာဆိုင်ရာဖိအားကိုတားဆီးရာတွင် σR1 သည် အရေးပါနိုင်သည်ဟူသော ယူဆချက်ကို စမ်းသပ်ရန် တွန်းအားပေးခဲ့သည်။ဆီးချိုရောဂါကို နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပုံစံအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ (+)-PTZ အာရုံကြောကာကွယ်မှုဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများအတွက် σR1 လိုအပ်သည်ရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရန်၊ တောရိုင်းအမျိုးအစား (WT) နှင့် σR1 KO တို့မှ ခွဲထုတ်ထားသော မူလ RGC များကို xanthine-xanthine oxidase (10 µM- ထိတွေ့ခဲ့သည်- 2 mU/ml) (+)-PTZ ရှိနေခြင်း သို့မဟုတ် မရှိခြင်းတွင် oxidative stress ကို လှုံ့ဆော်ရန်။ဆဲလ်သေခြင်းကို terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် အကဲဖြတ်သည်။RGC လုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု၏ သက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ရန်၊ streptozotocin ကိုသုံး၍ ၃ ပတ်ကြာ C57BL/6 (WT) နှင့် σR1 KO ကြွက်များတွင် ဆီးချိုသွေးချိုရောဂါကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်- WT nondiabetic (WT non-DB)၊ WT ဆီးချိုရောဂါ (WT-DB၊ ), σR1 KO-DB မဟုတ်သော၊ နှင့် σR1 KO-DB။ဆီးချိုရောဂါ 12 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ကြွက်များအသက် 15 ပတ်တွင်၊ အတွင်းပိုင်းဖိအား (IOP) ကိုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်၊ electrophysiologic စစ်ဆေးခြင်း (nSTRs ကိုရှာဖွေခြင်းအပါအဝင်) နှင့် RGC အရေအတွက်ကို retinal histological အပိုင်းများတွင်ရေတွက်ခဲ့သည်။In vitro လေ့လာမှုများကပြသခဲ့သည် (+)-PTZ သည် σR1 KO ကြွက်များမှ ရိတ်သိမ်းထားသော RGC များ၏ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကြောင့် သေဆုံးခြင်းကို မတားဆီးနိုင်သော်လည်း WT ကြွက်များမှ ရိတ်သိမ်းထားသော RGC များ၏ သေဆုံးခြင်းမှ ခိုင်ခံ့သော အကာအကွယ်ကို ပေးထားသည်။ဆီးချိုရောဂါကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကို လေ့လာမှုများတွင် ကြွက်အုပ်စုလေးခုတွင် တိုင်းတာသော IOP သည် ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်းတွင် ရှိနေသည်။သို့သော်လည်း၊ စမ်းသပ်ထားသော အခြားအုပ်စုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက σR1 KO-DB ကြွက်များ၏ IOP တွင် သိသာထင်ရှားစွာ တိုးလာသည် (σR1 KO မဟုတ်သော DB၊ WT မဟုတ်သော DB၊ WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )electrophysiologic စမ်းသပ်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်၍၊ σR1 KO မဟုတ်သော DB ကြွက်များ၏ nSTRs များသည် 15 ပတ်တွင် WT မဟုတ်သော DB ကြွက်များနှင့် ဆင်တူသည်။သို့ရာတွင်၊ ၎င်းတို့သည် σR1 KO-DB (12±2 µV) အပါအဝင် အခြားအုပ်စုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ၎င်းတို့သည် σR1 KO-DB ကြွက်များတွင် သိသိသာသာ နည်းပါးပါသည်။မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း၊ σR1 KO-DB မဟုတ်သော ကြွက်များတွင် RGC အရေအတွက်သည် 15 ပတ်တွင် WT မဟုတ်သော DB ကြွက်များနှင့် ဆင်တူသော်လည်း ဆီးချိုရောဂါ၏ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအောက်တွင် σR1 KO-DB ကြွက်များ၏ retina တွင် RGC နည်းပါးသွားပါသည်။ ဤသည်မှာ ပထမဆုံး အစီရင်ခံစာဖြစ်သည်။ (+)-PTZ ၏ neuroprotective အကျိုးသက်ရောက်မှု σR1 လိုအပ်ကြောင်း ပြတ်ပြတ်သားသားပြသသည်။σR1 KO ကြွက်များသည် ငယ်ရွယ်စဉ်တွင် ပုံမှန်မြင်လွှာဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြသသည်။သို့သော်၊ ဆီးချိုရောဂါ၏နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကိုခံရသောအခါ၊ σR1 KO ကြွက်များတွင်ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာဆဲလ်များလုပ်ဆောင်မှုပျက်ယွင်းမှုသည်ဆီးချိုမဟုတ်သော σR1 KO ကြွက်များထက်များစွာစောသောအသက်အရွယ်တွင်တွေ့ရှိရသည်။ဒေတာများသည် σR1 သည် အမြင်အာရုံဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုကို ထိန်းညှိခြင်းတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပြီး အမြင်လွှာရောဂါအတွက် အရေးကြီးသောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်ဟူသော ယူဆချက်ကို ဒေတာက ထောက်ခံပါသည်။