ထုတ်ကုန်များ

ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများသည် KSHV ကူးစက်မှု၏အစောပိုင်းနှင့်နှောင်းပိုင်းအဆင့်များတွင်၎င်း၏အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍများကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ဤလေ့လာမှုတွင်၊ monoclonal antibodies panel ကိုအသုံးပြု၍ ORF45 ၏အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စစ်တမ်းကောက်ယူခဲ့ပါသည်။ယခင်က သတ်မှတ်ထားသော extracellular regulated kinase (ERK) နှင့် p90 ribosomal S6 kinase (RSK) ပရိုတင်းများအပြင်၊ ∼38 kDa နှင့် ∼130 kDa ၏ ထင်ရှားသော ပရိုတင်းများ အပါအဝင် အခြားသော သန့်စင်ထားသော ပရိုတင်းများစွာကိုလည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။Mass spectrometry မှ 38-kDa ပရိုတင်းသည် ဗိုင်းရပ်စ် ORF33 ဖြစ်ပြီး 130-kDa ပရိုတင်းသည် ဆဲလ်လူလာ USP7 (ubiquitin-specific protease 7) ဖြစ်ကြောင်း ထုတ်ဖော်ခဲ့သည်။ကျွန်ုပ်တို့သည် ORF33-binding ဒိုမိန်းအား ORF45 နှင့် USP7-binding domain ၏ မြင့်မားသောထိန်းသိမ်းထားသော carboxyl-terminal 19 amino acids (aa) နှင့် ORF45 ၏အလယ်ပိုင်းဒေသရှိ အများဆန္ဒခံယူပွဲပုံစံသို့ မြေပုံဆွဲထားပါသည်။Immunofluorescence စွန်းထင်းခြင်းကို အသုံးပြု၍ ORF45 ကို ORF33 သို့မဟုတ် USP7 ဖြင့် colocalization ပြုလုပ်ခြင်းအား ရောဂါပိုးကူးစက်ခံထားရသော အခြေအနေအောက်တွင် နှင့် KSHV ပိုးရှိသော ဆဲလ်များတွင် နှစ်မျိုးလုံး တွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ထို့အပြင်၊ ORF45-မူတည်သော ORF33/USP7 ၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအား နျူကလိယမှ ၎င်း၏ cytoplasm သို့ ရွှေ့ပြောင်းထားသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့ သတိပြုမိသည်။ORF45 တွင် ORF33- သို့မဟုတ် USP7-binding ဒိုမိန်းကို ဖျက်ပါက ဖျက်သိမ်းလိုက်သော ORF33 ပရိုတိန်းစုဆောင်းမှု တိုးလာကြောင်း ORF45 တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ KSHV ဂျီနိုမ်ရှိ ORF45 ၏ ထိန်းသိမ်းထားသော carboxyl terminus ကို ဖျက်လိုက်ခြင်းသည် KSHV ကူးစက်ခံထားရသော ဆဲလ်များရှိ ORF33 ပရိုတင်းအဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး မျိုးရိုးဗီရီယွန်များ၏ ထုတ်လုပ်မှုကို ရပ်ဆိုင်းစေသည်။စုပေါင်းအားဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များသည် ORF45 interactome ၏ အစိတ်အပိုင်းအသစ်များကို ဖော်ပြရုံသာမက၊ ဤပရိုတင်းများကြားတွင် အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် KSHV lytic replication အတွက် အရေးကြီးကြောင်း ပြသပါသည်။Kaposi ၏ sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) သည် လူ့ကင်ဆာများစွာ၏ အကြောင်းရင်းခံဖြစ်သည်။KSHV ORF45 သည် KSHV lytic မျိုးပွားမှုအတွက် လိုအပ်သော ဘက်စုံသုံး ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သော်လည်း ORF45 သည် ၎င်း၏ အရေးကြီးသောလုပ်ဆောင်ချက်များကို လုပ်ဆောင်ပေးသည့် ယန္တရားများကို အတိအကျ မသိရပေ။ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများက ဆဲလ်များရှိ ORF45 ပရိုတင်းအားလုံးသည် မော်လီကျူးအလေးချိန်မြင့်မားသော ရှုပ်ထွေးမှုများတွင် ရှိနေကြောင်း ဖော်ပြခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် lytic ပုံတူပွားမှုအတွင်း ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍများကို အသိဥာဏ်များပေးစွမ်းရန် ORF45 ၏ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုလက္ခဏာကို ဖော်ထုတ်ရန် ကျွန်ုပ်တို့ ရှာဖွေခဲ့သည်။monoclonal antibodies အကန့်တစ်ခုကို အသုံးပြု၍ KSHV ပိုးရှိဆဲလ်များရှိ ORF45 အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ စစ်တမ်းကောက်ယူခဲ့ပါသည်။ORF45 ၏ တွဲဖက်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်အသစ်နှစ်ခုကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်- ဗိုင်းရပ်စ်ပရိုတင်း ORF33 နှင့် ဆဲလ်လူလာ ubiquitin-specific protease 7 (USP7)။ORF45 နှင့် ORF33 အကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် KSHV ဗိုင်းရပ်အမှုန်များ ထိရောက်စွာထုတ်လုပ်နိုင်ရေးအတွက် အရေးကြီးကြောင်း၊ ဤအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုအား ပစ်မှတ်ထားဝင်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းသည် KSHV lytic မျိုးပွားမှုကို ဟန့်တားရန် ဆန်းသစ်သောဗျူဟာကိုကိုယ်စားပြုနိုင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ထပ်မံသရုပ်ပြပါသည်။