ထုတ်ကုန်များ

Progerin (PG) သို့မဟုတ် Lamin AΔ50 ဟုခေါ်သော နျူကလီးယားပရိုတင်း Lamin-A ၏ မျိုးပြောင်းပုံစံနျူကလီးယား စုဆောင်းမှုသည် Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) သို့မဟုတ် Progeria၊ အရှိန်မြှင့်အိုမင်းမှုရောဂါတွင် ဖြစ်ပေါ်သည်။ဤမျိုးရိုးဗီဇချို့ယွင်းမှု၏ အဓိကလက္ခဏာများထဲမှတစ်ခုမှာ သိသိသာသာ lipodystrophy ကြောင့် အရေပြားအောက်မှအဆီများ ဆုံးရှုံးသွားခြင်းဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသား PG နှင့် GFP -Green Fluorescent Protein- ၏အသုံးအနှုန်းကို လေ့လာရန် 3T3L1 ဆဲလ်များတွင် ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် lentiviral စနစ်အသုံးပြုကာ၊ အသုံးအများဆုံး adipogenic မော်ဒယ်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သော ဤဆဲလ်လိုင်း၏ ကွဲပြားမှုစွမ်းရည်တွင် PG ဖော်ပြချက်၏ သက်ရောက်မှု။Quantitative proteomics (iTRAQ) သည် PG စုဆောင်းခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လေ့လာရန် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။modulated ပရိုတိန်းအများအပြားကို immunoblotting နှင့် real-time PCR မှအတည်ပြုခဲ့သည်။Mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် a) mitochondrial basal လုပ်ဆောင်ချက်၊ ခ) superoxide anion ထုတ်လုပ်မှုနှင့် c) အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်၏ ကွဲပြားသော ရှုပ်ထွေးမှုတစ်ခုချင်းစီ၏ စွမ်းဆောင်ရည်ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားပါသည်။ lentivi ral gene ပေးပို့ခြင်းဖြင့် over-expression PG ကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိရပါသည်။ ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်သောအခါတွင်ကြီးထွားနှုန်းနှင့် adipogenic စွမ်းရည်တွင်ချို့ယွင်းချက်များရှိသည်။အရေအတွက် ပရိုတီအိုမစ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် PG-ဖော်ပြသည့် ပရီဒီပိုဆိုက်တွင် သိသိသာသာ ပရိုတိန်း 181 (p<0.05) ကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲပြသခဲ့သည်။Mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်သည် PG-ဖော်ပြသည့်ဆဲလ်များတွင် ချို့ယွင်းနေသည်။အတိအကျအားဖြင့်၊ ရှုပ်ထွေးသော I ၏ လုပ်ဆောင်ချက် တိုးလာခြင်းနှင့် စူပါအောက်ဆိုဒ် အန်အယွန်များ အလွန်အကျွံ ထုတ်လုပ်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိထားပါသည်။Reactive Oxygen Species (ROS) scavenger agents ဖြင့် ပေါက်ဖွားခြင်းသည် LC3-II/LC3-I အချိုးဖြင့် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း autophagic proteolysis ကို လျော့ကျစေပါသည်။ 3T3L1 ဆဲလ်ရှိ PG သည် cytoskeleton ၏ဖွဲ့စည်းပုံ၊ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ ကယ်လစီယမ် အပါအဝင် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များစွာတွင် အပြောင်းအလဲများကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ စည်းမျဉ်း၊ ဘာသာပြန်ခြင်း၊ ပရိုတင်းခေါက်ခြင်းနှင့် mitochondria မှ စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်ခြင်း။ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာသည် အရွယ်မတိုင်မီ အိုမင်းရင့်ရော်မှုပုံစံသို့ ROS စုဆောင်းမှုအား အားကောင်းစေပြီး mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် HGPS ရှိ proteostasis ဆုံးရှုံးခြင်းကြား ချိတ်ဆက်မှုတစ်ခုကို ဖန်တီးပေးပါသည်။