ထုတ်ကုန်များ

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) သည် မော်လီကျူးအဆင့်တွင် နားလည်မှု အားနည်းသော လူ့သွေးကင်ဆာ၏ ဖြစ်နိုင်ချေ မြင့်မားသော အမျိုးအစားခွဲဖြစ်သည်။ဤနေရာတွင် သွပ်လက်ချောင်း E-box-binding transcription factor ZEB2 ကို အရွယ်မရောက်သေးသော/ETP-ALL တွင် ထပ်တလဲလဲ မျိုးရိုးဗီဇဒဏ်ရာအဖြစ် ကျွန်ုပ်တို့ ဤနေရာတွင် အစီရင်ခံပါသည်။အခြေအနေအရ အသုံးချနိုင်သော မောက်စ်မော်ဒယ်ကို အသုံးပြု၍ Zeb2 အညွှန်းကိန်းကို ထိန်းထားခြင်းဖြင့် T-cell သွေးကင်ဆာကို အစပြုကြောင်း သရုပ်ပြပါသည်။ထို့အပြင်၊ Zeb2-driven mouse သွေးကင်ဆာသည် လူ့မရင့်ကျက်သော/ ETP-ALL gene expression signature ၏ အင်္ဂါရပ်အချို့ကို ပြသထားပြီး၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော သွေးကင်ဆာ-အစပြုခြင်း အလားအလာနှင့် activated Janus kinase (JAK)/signal transducers နှင့် activator of transcription (STAT) တို့မှတဆင့် အချက်ပြပေးပါသည်။ IL7R ၏ စာသားမှတ်တမ်းကို အသက်သွင်းခြင်း။ဤလေ့လာမှုသည် ZEB2 ကို အရွယ်မရောက်သေးသော/ ETP-ALL ၏ဇီဝဗေဒတွင် oncogene တစ်ခုအဖြစ်ဖော်ပြပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ Zeb2-driven mouse မော်ဒယ်ကိုအသုံးပြု၍ ဤပြင်းထန်သောလူသား T-ALL အမျိုးအစားခွဲကို ကုသရန်အတွက် ဝတ္ထုဒြပ်ပေါင်းများကို အကြိုလက်တွေ့လေ့လာမှုများဆီသို့ လမ်းခင်းပေးပါသည်။

2.Pluripotency၊ ကိုယ်တိုင်သက်တမ်းတိုးခြင်းနှင့် ကွဲပြားခြင်းတို့သည် သန္ဓေသားပင်မဆဲလ် (ES) ဆဲလ်များ၏ အထူးအင်္ဂါရပ်များဖြစ်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် ပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းဆိုင်ရာဆေးပညာတွင် အဖိုးတန်သောအမြင်များကို ပေးဆောင်ပါသည်။ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်များသည် လူသိများသော JAK/STAT၊ PI3K/AKT နှင့် ERK/MAPK လမ်းကြောင်းများမှ အဓိကအားဖြင့် ကောင်းစွာညှိထားသော အဖွဲ့အစည်းတစ်ခု လိုအပ်ပါသည်။SPREDs (EVH1 domain နှင့် Sprouty ဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ) ကို ERK/MAPK အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ တားဆေးများအဖြစ် ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ES ဆဲလ်များတွင် ၎င်းတို့၏ လုပ်ဆောင်ချက်များအကြောင်းနှင့် အစောပိုင်းကွဲပြားမှုအတွင်း ဘာမှမသိရှိရသော်လည်း၊ ယခုအချိန်အထိ ကျွန်ုပ်တို့သည် SPRED1 နှင့် SPRED2 တို့ကို အလွန်အကျွံဖော်ပြပြီး SPRED2 နောက်ကောက်ကျသော murine ES ES ဆဲလ်များရှိ SPRED ပရိုတင်းများ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် ဆဲလ်များနှင့် အစောပိုင်း ကွဲပြားနေစဉ်။SPREDs များကို လွန်ကဲစွာဖော်ပြခြင်းသည် murine ES ဆဲလ်များ၏ ကိုယ်ကိုကိုယ် အသစ်ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်းနှင့် clonogenicity ကို သိသိသာသာတိုးလာစေပြီး SPRED2 မရှိခြင်းသည် ပြန့်ပွားမှုကို လျော့နည်းစေပြီး apoptosis တိုးစေသည်။သန္ဓေသားလောင်းကောင်များတွင် အစောပိုင်းကွဲပြားမှုအတွင်း၊ SPRED များသည် ဗဟုအားကောင်းသောအခြေအနေကို မြှင့်တင်ကာ mesodermal d ifferentiation ကို cardiomyocytes သို့ သိသိသာသာနှောင့်နှေးစေပြီး ဟန့်တားသောကြောင့် ကွဲပြားမှုကို ဟန့်တားသည်။SPRED များသည် murine ES ဆဲလ်များတွင် ERK/MAPK တက်ကြွမှုကို ဟန့်တားကြောင်း LIF- နှင့် ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာ-လှုံ့ဆော်မှုတို့က ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။သို့သော်၊ SPRED ပရိုတိန်းများဖြင့် LIF-induced activation သို့မဟုတ် PI3K/AKT အချက်ပြလမ်းကြောင်းတွင် မည်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမျှ မတွေ့ရှိနိုင်ပါ။ SPREDs များသည် ကိုယ်တိုင်သက်တမ်းတိုးခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး murine ES ဆဲလ်များ၏ mesodermal ကွဲပြားမှုကို ဟန့်တားထားကြောင်း ERK/ MAPK အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်း