ထုတ်ကုန်များ

CPS1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) ချို့တဲ့ခြင်းသည် ရှားပါးသော autosomal-recessive urea cycle disorder ဖြစ်ပြီး သေဆုံးခြင်း သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုကို ဖြစ်စေသည့် hyperammonemia ဖြစ်စေသည့် ရှားပါးသော ရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။CPS1 သည် အမိုးနီးယား၊ ဘိုင်ကာဗွန်နိတ်နှင့် ATP မော်လီကျူးနှစ်ခုမှ ကာဘာမိုနိုင်းဖော့စဖိတ်ကို ဓာတ်ပြုပေးကာ allosteric activator N-acetyl-L-glutamate လိုအပ်သည်။လက်တွေ့ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် CPS1 ကုဒ်နံပါတ်ဧရိယာတစ်ခုလုံးတွင် ဖြစ်ပွားသော်လည်း အဓိကအားဖြင့် တစ်အိမ်တည်းမိသားစုတွင် ဖြစ်ပွားမှုအနည်းငယ်သာရှိသည်။baculovirus/အင်းဆက်ပိုးမွှားဆဲလ်စနစ်တွင် ဖော်ပြထားသော baculovirus/အင်းဆက်ပိုးမွှားဆဲလ်စနစ်တွင် ဖော်ပြထားသော ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး/ပိုးမွှားဆဲလ်စနစ်တွင် ဖော်ပြထားသည့် မသက်ဆိုင်သောတူရကီနွယ်ဖွားလူနာ ဆယ့်တစ်ဦးတွင် တွေ့ရှိသည့် တစ်ခုတည်းသော လက်ရှိလူသိများသော ထပ်တလဲလဲ CPS1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုကို ဤနေရာတွင် ကျွန်ုပ်တို့ သတ်မှတ်ဖော်ပြခဲ့ပါသည်။ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ CPS1 တုံ့ပြန်မှုနှင့် ATPase နှင့် ATP ပေါင်းစပ်မှု တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုများ အသီးသီး၊ bicarbonate နှင့် carbamate phosphorylation အဆင့်များကို အသီးသီး ထင်ဟပ်စေခဲ့သည်။CPS1 ရိုင်းအမျိုးအစားနှင့် V1013del mutant သည် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သောအသုံးအနှုန်းနှင့် သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုကိုပြသသော်လည်း မျိုးပြောင်း CPS1 သည် သိသိသာသာကျန်ရှိသောလုပ်ဆောင်ချက်များကိုပြသခြင်းမရှိကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။CPS1 ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံပုံစံတွင်၊ V1013 သည် carbamate phosphorylation ဒိုမိန်း၏ A ခွဲဒိုမိန်း၏ဗဟို β-စာရွက်၏အလယ်တွင် အလွန်အမင်း hydrophobic β-strand နှင့် သက်ဆိုင်ပြီး phosphorylation sites နှစ်ခုလုံးကို ချိတ်ဆက်ထားသည့် phosphorylation လမ်းကြောင်းနှင့် နီးစပ်ပါသည်။Haplotype လေ့လာမှုများက p.Val1013del သည် တည်ထောင်သူ ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းဖြစ်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ဗီဇပြောင်းခြင်း p.V1013del သည် CPS1 ကို အသက်မဝင်စေဘဲ အင်ဇိုင်းကို လုံးဝ မတည်မငြိမ်ဖြစ်စေခြင်း သို့မဟုတ် မပျော်ဝင်နိုင်ပါ။တူရကီလူနာများတွင် ဤထူးခြားသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုမျိုး ပြန်ဖြစ်ခြင်းသည် သက်ရောက်မှုလူဦးရေတွင် မကြာခဏတွေ့ရှိရသော ပေါင်းစပ်ပါဝင်မှုနှင့်အတူ တည်ထောင်သူအကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။