ထုတ်ကုန်များ

ကင်ဆာကြီးထွားမှုနှင့် metastasis အပေါ်အကျိတ်၏ဇီဝဓာတုဆိုင်ရာလက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော acidosis ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်ရှုပ်ထွေးသည်။acidosis ၏ လိုလားချက်နှင့် အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေး သက်ရောက်မှု နှစ်ခုလုံးကို အစီရင်ခံထားပြီး အက်စစ်ဓာတ်ရှိသော သေးငယ်သော ပတ်ဝန်းကျင်ကို သီးသန့် ဆေးဝါးများ၊ ပုံရိပ်ဖော်နိုင်သော အေးဂျင့်များနှင့် အကျိတ်များအဖြစ် မျိုးဗီဇတည်ဆောက်မှုအတွက် အသုံးချခဲ့သည်။ဤလေ့လာမှုတွင် ကျွန်ုပ်တို့သည် pH-sensing G ပရိုတင်း-coupled receptor GPR4 ကို လွန်ကဲစွာဖော်ပြရန် မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော B16F10 melanoma ဆဲလ်များ၏ ပြန့်ပွားမှုနှင့် အဓိကကပ်တွယ်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာပါသည်။ဆဲလ်ပူးတွဲစစ်ဆေးမှုများကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် GPR4 လွန်ကဲစွာဖော်ပြခြင်းက ဆဲလ်ပြန့်ပွားမှုကို နှောင့်နှေးစေပြီး အက်ဆစ် pH တွင် phosphorylated focal adhesion kinase (FAK) နှင့် paxillin ကဲ့သို့သော dynamic focal adhesion complex ၏ spatial localization ကို ပြောင်းလဲစေကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။ဤသက်ရောက်မှုများအတွက် တာဝန်ရှိသော ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော G-protein နှင့် downstream signaling pathways များကိုလည်း စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။Rho inhibitor CT04 (C3 transferase)၊ Rho-associated kinase (ROCK) inhibitors Y27632 နှင့် thiazovivin၊ myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor staurosporine သို့မဟုတ် G12/13 inhibitory constructor ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့်၊ ဆဲလ်ပြန့်ပွားမှုကို ပြန်လည်ရရှိပြီး တားဆီးခြင်း နှင့် Gq နှင့် Gs လမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းခြင်းသည် အနည်းငယ် သို့မဟုတ် လုံးဝအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များအားလုံးသည် G12/13/Rho အချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်း GPR4 မှတဆင့် focal adhesion dynamics ကို modulate လုပ်ပေးပြီး ဆဲလ်ပြန့်ပွားမှုနှင့် အမြှေးပါးများ ရောထွေးခြင်းကို လျှော့ချပေးကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့အားလုံးက ဖော်ပြသည်။