ထုတ်ကုန်များ

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) သည် Huh-7 ပုံတူကွန်ဆဲလ်များတွင် အသည်းရောင်အသားဝါ C ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) RNA ပေါင်းစပ်မှုကို အစွမ်းထက်သော သတ်သတ်မှတ်မှတ် တားဆေးတစ်ခုဖြစ်သည်။HCV NS5B RNA polymerase ကို ဟန့်တားရန်အတွက် PSI-6130 ကို 5'-triphosphate ပုံစံသို့ phosphorylated လုပ်ရမည်။PSI-6130 ၏ phosphorylation နှင့် HCV NS5B ကို ဟန့်တားခြင်းတို့ကို လေ့လာခဲ့သည်။recombinant human 2'-deoxycytidine kinase (dCK) နှင့် uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) ပေါင်းစပ်ထားသော spectrophotometric တုံ့ပြန်မှုကို အသုံးပြု၍ PSI-6130 ၏ phosphorylation ကို တိုင်းတာခဲ့သည်။PSI-6130 သည် 81 microM ကီလိုမီတာ နှင့် 0.007 s-1 ၏ kcat ဖြင့် သန့်စင်ထားသော dCK အတွက် အလွှာတစ်ခုအဖြစ် ပြသထားသော်လည်း UCK-1 အတွက် အလွှာတစ်ခု မဟုတ်ပေ။PSI-6130 monophosphate (PSI-6130-MP) ကို diphosphate သို့ ထိရောက်စွာ phosphorylated လုပ်ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် recombinant human UMP-CMP kinase နှင့် nucleoside diphosphate kinase တို့မှ triphosphate သို့ အသီးသီး ပေါင်းစပ်ထားပါသည်။တောရိုင်းအမျိုးအစားနှင့် ဗီဇပြောင်းလဲထားသော (S282T) HCV NS5B RNA ပေါ်လီမာရတ်များကို ဟန့်တားခြင်းကို လေ့လာခဲ့သည်။တောရိုင်း-အမျိုးအစား အင်ဇိုင်းပါရှိသော PSI-61 30 triphosphate (PSI-6130-TP) အတွက် တည်ငြိမ်သောအတားအဆီး ကိန်းသေ (Ki) မှာ 4.3 microM ဖြစ်သည်။အလားတူ ရလဒ်များကို 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki=1.5 microM) နှင့် 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1.6 microM) တို့ဖြင့် ရရှိခဲ့ပါသည်။2'-C-methyladenosine ကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေမည့် S282T ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ NS5B ကို PSI-6130-TP က တောရိုင်းအမျိုးအစားကဲ့သို့ ထိရောက်စွာ ဟန့်တားထားသည်။သန့်စင်ထားသော NS5B RNA polymerase ဖြင့် ဓာတ်ကူပေးသော PSI-6130-MP ၏ RNA တွင် ပေါင်းစပ်ခြင်းသည် ကွင်းဆက်ပြတ်တောက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။