ထုတ်ကုန်များ

deoxynucleoside triphosphates (dNTPs) ၏ဆယ်လူလာထောက်ပံ့မှုသည် DNA ပွားခြင်းနှင့်ပြုပြင်ခြင်းအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ဤလေ့လာမှုတွင်၊ DNA ပြုပြင်မှုတွင် CDP ဖွဲ့စည်းမှုကို ဓာတ်ကူပေးသည့် အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည့် CMP/UMP kinase (CMPK) ၏ အခန်းကဏ္ဍကို ကျွန်ုပ်တို့ စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။CMPK ၏ သပိတ်မှောက်မှုသည် သွေးရည်ကြည်မရရှိသောဆဲလ်များရှိ ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည်ပျက်စီးမှုမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစဉ်အတွင်း DNA ပြုပြင်မှုကို နှောင့်နှေးစေသော်လည်း သွေးရည်ကြည်မရရှိဘဲ ဆဲလ်များတွင် မရှိပါ။cytidine သို့မဟုတ် deoxycytidine ၏ ပြင်ပမှထောက်ပံ့မှုသည် သွေးရည်ကြည်မရရှိသောဆဲလ်များရှိ CMPK ပေါ် မူတည်၍ DNA ပြုပြင်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေပြီး dCDP သို့မဟုတ် CDP ၏ပေါင်းစပ်မှုသည် ပြုပြင်မှုနှုန်းကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည်ဟု အကြံပြုသည်။သို့သော်၊ CMPK နှိမ့်ချခြင်းသည် သွေးရည်ကြည်မရရှိသောဆဲလ်များရှိ dCTP ၏တည်ငြိမ်သောအခြေအနေအပေါ်သက်ရောက်မှုမရှိပါ။ထို့နောက် DNA ပျက်စီးသည့်နေရာများတွင် CMPK ၏ဒေသခံအဖြစ်ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် Tip60 နှင့် ribonucleotide reductase ဖြင့်၎င်း၏ရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းမှုကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ကျွန်ုပ်တို့၏ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်သည် CMPK ၏ N-terminal 32-amino-acid ကို Tip60-မူတည်သည့်ပုံစံဖြင့် DNA ပျက်စီးသည့်နေရာများသို့ စုဆောင်းခြင်းအတွက် လိုအပ်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ရိုင်းအမျိုးအစားဖြစ်သော်လည်း N-terminus ဖျက်လိုက်ခြင်းမဟုတ်သော CMPK ကို ပြန်လည်ဖော်ပြခြင်းသည် CMPK ဆဲလ်များတွင် DNA ပြုပြင်ခြင်း၏ ထိရောက်မှုကို ပြန်လည်ရရှိစေသည်။CMPK မှတစ်ဆင့် ဆိုက်-သတ်သတ်မှတ်မှတ် dCDP ဖွဲ့စည်းခြင်းသည် သွေးရည်ကြည်မရရှိသောဆဲလ်များတွင် DNA ပြုပြင်ခြင်းကို လွယ်ကူချောမွေ့စေရန် နည်းလမ်းတစ်ခု ပံ့ပိုးပေးရန် ကျွန်ုပ်တို့ အဆိုပြုခဲ့သည်။