ထုတ်ကုန်များ

DNA အခြေစိုက်စခန်းများ၏ oxidative ပျက်စီးမှုသည် များသောအားဖြင့် 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) နှင့် 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA) တို့၏ oxidized purines များဖွဲ့စည်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ mutagenic lesion လို့ လူသိများပါတယ်။8-oxoG သည် သာမန်အခြေခံအုတ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက နောက်ထပ်ဓာတ်တိုးမှုကို အလွယ်တကူခံရနိုင်သောကြောင့်၊ 8-oxoG ၏ oxidized ပုံစံဆန့်ကျင်ဘက် DNA ပေါင်းစပ်စဉ်အတွင်း အခြေခံတစ်ခုထည့်သွင်းခြင်းကို vitro တွင် စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။8-oxoG ဒဏ်ရာတစ်ခုတည်းပါရှိသော ပေါင်းစပ်ပုံစံတစ်ခုကို မတူညီသော အီလက်ထရွန်ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ သို့မဟုတ် singlet အောက်ဆီဂျင်အခြေအနေများအောက်တွင် ကုသပြီးနောက် Klenow အပိုင်းအစ exo- (Kf exo-)၊ ခြေသလုံးကြွက်သားစိုင်မတ် DNA ပေါ်လီမာရတ် အယ်ဖာ (pol alpha) မှ ဓာတ်ကူပေးသော primer extension ကို ထည့်သွင်းထားသည်။ ) သို့မဟုတ် လူသား DNA ပေါ်လီမာရတ်ဘီတာ (pol beta)။ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်အညီ၊ dAMP နှင့် dCMP တို့သည် DNA ပေါ်လီမာအာစ ၃ မျိုးလုံးဖြင့် 8-oxoG ဆန့်ကျင်ဘက်သို့ ရွေးချယ်ထည့်သွင်းထားသည်။စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ၊ 8-oxoG ၏ဓာတ်တိုးမှုသည် Kf exo- ပြုပြင်ထားသောအခြေခံနေရာ၏နေရာတွင်ဖြစ်ပေါ်နေသော primer extension o ၏အနာကိုဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော dAMP နှင့် dGMP ထည့်သွင်းမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ ဒဏ်ရာသည် pol alpha နှင့် pol beta တို့၏ DNA ပေါင်းစပ်မှုအတွင်း ပိတ်ဆို့ခြင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။8-oxoA-မွမ်းမံထားသော နမူနာပုံစံ oligonucleotide နှင့် စမ်းသပ်မှုများတွင် Kf exo- မှ dTMP ၏ 8-oxoA တိုက်ရိုက်ထည့်သွင်းမှုပုံစံ 8-oxoA နှင့် 8-oxoA နှစ်ခုစလုံးကို oxidized ပုံစံပြသကြောင်းပြသသည်။IrCl62 နှင့် ဓာတ်တိုးခြင်းမပြုမီနှင့် ပြီးနောက် 8-oxoG ပါဝင်သော oligonucleotides ၏ အစုလိုက်အပြုံလိုက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုသည် 8-oxoG site ၏ oxidation နှင့် ကိုက်ညီပြီး အဓိက ထုတ်ကုန်အဖြစ် guanidinohydantoin moiety ကို ဖွဲ့စည်းဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။abasic site များဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက် အထောက်အထားမရရှိခဲ့ပါ။ဤရလဒ်များသည် 8-oxoG ၏ oxidized form ဖြစ်သည့် guanidinohydantoin သည် DNA ပေါင်းစပ်စဉ်အတွင်း dNTPs များကို လွဲမှားစွာဖတ်ရှုခြင်းနှင့် ထည့်သွင်းခြင်းတို့ကို ညွှန်ပြနိုင်သည်ကို သက်သေပြနေသည်။ထိုသို့သောဖြစ်စဉ်သည် vivo တွင်ဖြစ်ပွားခဲ့ပါက၊ ၎င်းသည် G-->T နှင့် G-->C အသွင်ပြောင်းခြင်းဆီသို့ ဦးတည်သွားစေသည့် အသွင်ပြောင်းအနာကို ကိုယ်စားပြုသည်။သို့ရာတွင်၊ 8-oxoA ၏ သက်ဆိုင်ရာ oxidized ပုံစံသည် Kf exo- ဖြင့် DNA ပေါင်းစပ်မှုအတွင်း T ၏ မှန်ကန်သောထည့်သွင်းမှုကို အဓိကပြသသည်။